疫苗行业专题新冠疫苗创新品种,国内疫苗

1.全球疫苗市场集中度高，新型疫苗是中流砥柱

根据EvaluatePharma数据，年全球疫苗销售收入亿美元，占处方药+OTC整体市场份额的3.6%；预计全球疫苗市场规模-年复合增长率为8.1%，增速位列十大治疗领域第4，仅次于免疫抑制剂、皮肤用药和肿瘤药物。

根据WHO的数据，年全球疫苗供应量约为35亿剂量，主要由东南亚与非洲市场的增长所驱动；市场规模分布方面，北美和欧洲是主要市场，占比分别达到48%和21%，疫苗需求量不高，但其凭借着相对较高的价格体系与优质的产品结构主导着全球疫苗市场。

并购整合不断，行业集中度持续提升。由于疫苗产品在上市前研发周期长投入高，上市后的生产和流通等环节也是重要制约因素，大多数小型生物公司不具有足够的能力来商业化其产品，同时行业巨头也有增加新品种从而巩固市场份额的强烈需求，因此近年来疫苗行业并购整合不断，行业集中度持续提升。根据美国卫生和工众服务部数据，全球传染病疫苗的研发管线，在I期临床阶段是由Biotech企业主导的，但随着临床试验向后期推进，大型药企的参与度越来越高。

年全球疫苗行业“Big4”葛兰素史克、默沙东、辉瑞和赛诺菲巴斯德合计实现疫苗板块营收亿美元，CR4市占率高达93%。

从重磅产品来看，年全球销售额前十的产品均由“Big4”企业拥有，全年合计实现销售收入亿美元，占全部市场份额的63%，是疫苗市场增长的主要驱动力。

与创新药相比，疫苗产品放量更快、产品周期更长。一款创新药的生命周期通常存在两个重要的时间节点，即新药上市和专利到期。受限于适应症范围、使用方法和同类药品竞争等因素，新药通常需要经历一段平缓的销售爬坡曲线（以诺华的伊马替尼为例，年获批上市用于治疗AML，经过大约10年左右的销售爬坡在年达到45亿美元的年销售峰值）；另一方面，不论是专利悬崖后仿制药的冲击还是其他新产品的竞争，都会导致传统药品销售额的迅速下降。

相比之下，疫苗产品研发和生产壁垒更高，技术和产品迭代节奏明显慢于创新药，过去十年全球销售额Top10品种除带状疱疹疫苗外均为企业对已有产品线的升级，来自竞品的挑战较小。以辉瑞（惠氏）的重磅品种沛儿13为例，年上市首年就实现了接近25亿美元的销售额，第二年达到40亿美元，并且完成对上一代产品PCV7的替代，此后一直维持较高的销售额和竞争格局。整体来看，重磅疫苗品种放量更为迅速、产品周期更为稳定。

2.国内疫苗市场发展迅速

我国免疫规划起步较晚，未来有较大提升空间。我国早在公元10世纪就发明了种痘预防天花的方法，是全球最早使用人工免疫方法预防传染病的国家，但在新中国成立前，我国并未开展成体系的人群预防免疫工作。新中国成立后，免疫规划的发展主要分为三个时期，即突击预防接种时期、儿童计划免疫时期和免疫规划时期。

突击预防接种时期（-年）：年，政务院发出《关于发动秋季种痘运动的指示》，要求在全国施行免费接种牛痘苗；年，在全国消灭了天花；年，昆明成立了中国医学科学院医学生物学研究所，主要研究生产脊髓灰质炎疫苗。年，卫生部首次颁发《预防接种工作实施办法》，各地逐步将预防接种工作纳入有计划接种的轨道。

儿童计划免疫时期（-年）：年，我国参与了世界卫生组织发起的扩大免疫规划（EPI）活动，加强了计划免疫在组织建设、冷链建设、目标管理和规划实施等方面的工作，4苗6病首先进入我国的计划免疫范围内（周岁内儿童卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗以及其对应防治的结核、脊髓灰质炎、麻疹、白喉、百日咳、破伤风六种传染病）；年、年和年分别实现了以省、县和乡为单位普及儿童免疫的目标，即周岁内儿童卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制剂四种疫苗免疫接种率达到85%。

免疫规划时期（年-至今）：年，新生儿乙型肝炎疫苗纳入国家免疫规划；年4月，甲肝、流脑、乙脑以及麻腮风等疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童进行常规接种；年又将脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗纳入国家免疫规划。目前共有14种国家免疫规划疫苗预防15种疾病。年，首届国家免疫规划专家咨询委员会正式成立，其将逐步完善国家免疫规划疫苗种类动态调整机制，将更多非免疫规划疫苗纳入国家免疫规划，优化现有免疫策略，推进新联合疫苗的应用。

我国免疫规划疫苗与发达国家存在代差，升级扩容空间大。国内一类苗的主要受众是新生儿，且经过多年的宣传普及度较高，最近几年一类苗批签发总数在3亿支左右，整体接种率均在90%以上，由于使用量与新生人口数量相关性较高，目前市场已经趋于饱和。但从免疫规划疫苗品种上来看，我国一类苗较美英日德等发达国家免疫规划依然存在代差。WHO曾多次建议中国在免疫规划中纳入Hib疫苗、轮状病毒疫苗、灭活脊灰疫苗、流感疫苗和肺炎球菌疫苗等品种，未来一类苗存在较大的升级和扩容空间。

黑天鹅事件频发，行业监管体系逐步完善。疫苗与一般药物不同，主要面向健康人群（特别是儿童），与公众健康直接相关。疫苗生产和使用过程中的各个环节，包括研制、生产、流通、预防接种都可能成为问题的高发区，因此需要全过程的严格监管。我国疫苗行业历年来黑天鹅事件频发，包括年“山东疫苗事件”以及年“长生生物事件”等社会影响较大，同时也推动监管体系不断完善。

《疫苗管理法》正式实施，对疫苗产品“全生命周期”进行严格监管。针对事件频发的疫苗行业，国务院出台《疫苗管理法》并于年12月1日正式实施，对近年来疫苗事件暴露出的问题予以立法上的回应。由于疫苗产品涉及研发、生产、流通、预防接种等多个环节，此前国家对疫苗行业的监管以《药品管理法》、《传染病防治法》以及《疫苗流通和预防接种管理条例》等多个法律法规为依据，尚未有对疫苗产品从研发生产到上市后监管以及法律责任的系统立法。

《疫苗管理法》作为我国首部有关疫苗管理的专门法律，其立法和制定过程中借鉴了发达国家经验，在药品管理法一般原则的基础上，并针对疫苗特点产品特点，在疫苗研制、注册、生产、批签发和流通等方面进行了明确规定，对疫苗“全生命周期”进行严格监管。

◆研发、生产严格准入：《疫苗管理法》规定，开展疫苗临床试验，应当经国务院药品监督管理部门依法批准；从事疫苗生产活动，应当经省级以上人民政府药品监督管理部门批准，取得药品生产许可证。

◆审批、流通严格控制：我国对疫苗的审批上市实行严格的批签发制度，按照《生物制品批签发管理办法》，对每批疫苗产品出厂上市或进口时强制检验审核，保证上市疫苗的安全、可靠。严格控制疫苗流通环节中储存、运输的温度环境，要求定时监测、记录温度，违反规定的单位个人将受到处罚。

◆上市后严格管理：《疫苗管理法》对上市许可持有人在疫苗上市后的责任进行了强化，要求上市许可持有人开展疫苗上市后研究，对疫苗的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证；对疫苗进行质量跟踪分析，持续提升质量控制标准，改进生产工艺。

◆鼓励产品升级：《疫苗管理法》规定国家安排必要资金支持多联多价等新型疫苗的研制，对疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗应当予以优先审评审批。

3.重点品种整理

3.1.13价肺炎结合疫苗

在全球疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致5岁以下儿童死亡的首位原因。肺炎链球菌在临床上可导致多系统的侵袭性疾病，危害广泛而严重，其引发的疾病包括侵袭性肺炎球菌疾病（InvasivePneumococcalDiseases，IPD）、脑膜炎、败血症、菌血症、急性中耳炎、鼻窦炎等。由于抗生素的广泛使用以及随之而来的耐药性，世卫组织已将肺炎链球菌疾病列为需“极高度优先”使用疫苗预防的疾病。

我国儿童肺炎球菌相关疾病发病率较高且疾病负担沉重。据WHO统计，年我国5岁以下儿童肺炎球菌相关严重病例接近21万例，死亡约人，其中Spn肺炎和Spn脑膜炎死亡率分别达到每10万人6.42例和1.35例。在我国5岁以下儿童疾病死因中，肺炎占比约16%左右，占比位次由年的第三位上升至年的第一位。

据统计，全球大约75%左右的IPD病例以及85%左右的肺炎球菌脑膜炎病例发生在2岁以下的儿童中。目前已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)，研发设计均基于Spn荚膜多糖,涵盖了导致肺炎球菌疾病的最常见血清型。PPV疫苗广泛应用于2岁以上易感人群以及老年人群体，研究表明PPV23疫苗在有免疫能力的成年人中保护效力能够达到80%左右，但由于2岁以下儿童免疫系统尚未发育完全，对多糖疫苗的抗体应答较差，因此无法受益。PCV疫苗将肺炎球菌荚膜多糖结合在蛋白质载体上形成大分子抗原，从而由非T细胞依赖性抗原转变为T细胞依赖抗原，使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答。

目前全球上市的肺炎球菌结合疫苗有PCV13和PCV10两种。惠氏（辉瑞子公司）最先将肺炎链球菌多糖与CRM载体蛋白（白喉类毒素突变体）结合研发出PCV7疫苗，之后在此基础上成功研制PCV13。沃森生物的国产PCV13疫苗采用了破伤风类毒素为载体的结合工艺，是全球第二、国内首款肺炎结合疫苗产品。GSK公司的PCV10疫苗则采用了截然不同的技术路线，除了使用磷酸铝佐剂外，分别使用了嗜血杆菌蛋白D、破伤风类毒素DT、白喉类毒素TT三种不同的载体蛋白来降低毒性风险。

肺炎结合疫苗发酵和结合工艺技术壁垒高，研发难度远高于同价的多糖疫苗，默沙东的PCV7和赛诺菲巴斯德的PCV11都曾相继折戟。目前，国内辉瑞和沃森生物的产品已经上市，此外还有7家企业布局，其中康泰生物（北京民海）已经报产并处在优先审评阶段，预计在年获批；智飞生物PCV15疫苗在13价基础上新增两个亚洲流行血清型，已经启动三期临床，预计2-3年后上市。

预计年国内PCV13市场新生儿和2-6岁儿童渗透率分别达30%和4%，对应万支的接种量，按照元/支的价格，对应市场空间亿元左右。

3.2.宫颈癌疫苗

全球每年有约53万女性患上宫颈癌，近27万人死于该疾病。根据年中国癌症统计数据显示，中国宫颈癌发病率居于全球第二，仅次于智利，每年新发病例达13.15万，死亡人数每年约5.3万，约占全部女性恶性肿瘤死亡人数的18.4%。

研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要危险因素，因此宫颈癌能够通过接种HPV疫苗进行预防。当前全球上市的HPV疫苗产品有GSK生产的2价HPV疫苗（Gervarix）、万泰生物的国产2价HPV疫苗（馨可宁）、默沙东生产的4价HPV疫苗（Gardasil）和9价HPV疫苗（Gardasil9）。

默沙东的4价HPV疫苗Gardasil于年在美国上市，次年获得ACIP推荐并且迅速放量，之后五年随着存量市场不断消化，销售额略有下滑，年拓展男性使用以及海外市场贡献，4价HPV再次恢复增长，年9价HPV在美国上市，逐步对4价苗进行升级替代。年默沙东4/9价HPV疫苗实现全球销售额37.37亿美元，成为仅次于辉瑞Prevnar13的全球第二大疫苗品种。

我国直到年才引进了葛兰素史克和默沙东的进口HPV疫苗，目前国内HPV疫苗市场主要由默沙东的4价和9价HPV疫苗主导，年分别实现批签发.4万支和.4万支，分别同比大幅增长46%和%。葛兰素史克的2价HPV疫苗进入国内市场略早于默沙东，但由于4价和9价HPV疫苗的冲击，近几年增速放缓，批签发稳定在万支左右。

国内目前布局HPV疫苗企业较多，国产高价苗获批仍需时日。2价HPV，厦门万泰获批上市，沃森生物（上海润泽）已经报产；3价HPV，康乐卫士II期临床总结，预计年内启动III期临床；4价HPV，默沙东拓展9-19岁女性年龄组，北京所和成都所处于III期临床；9价HPV，默沙东拓展9-19岁和27-45岁女性年龄组，厦门万泰获得III期临床批件，康乐卫士预计年内启动III期临床。整体来看，国产高价HPV疫苗刚刚开启III期临床试验或处于临床研发早期，考虑到国内采用较为严格的CIN2+作为临床终点，III期临床观察时间可以长达4-5年，短期内高价HPV疫苗市场仍将由进口产品主导。

国内HPV疫苗存量市场空间巨大。截至Q3，国内包括默沙东4/9价、葛兰素史克和厦门万泰2价HPV疫苗累计实现批签发万支左右，按照3针的免疫程序仅能覆盖万左右适龄女性，对应国内1.5亿适龄城市女性人口渗透率仅6%，存量市场依然有巨大需求未得到满足。

3.3.流感疫苗

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，流感病毒会引起喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎和肺炎。主要临床表现为发热、头痛、全身无力，多伴有呼吸系统症状如流涕、干咳、咽痛，同时并发心肌炎和心包炎等。

按照美国CDC估算，从年至今每年流感季节性流行在美国可导致-万重感染病例，14-81万例住院病例以及1.2-6.1万例呼吸道疾病相关死亡。根据《中国流感疫苗预防接种技术指南（-）》，-11至-15季节，全国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病超额死亡，占呼吸系统疾病死亡的8.2%。孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。

流感疫苗是全球大品种，海外市场以四价疫苗为主。全球已上市的流感疫苗分为流感灭活疫苗和流感减毒活疫苗，按照疫苗所含组份，流感疫苗包括三价和四价，三价疫苗组份含有A(H3N2)亚型、A(H1N1)亚型和B型毒株的一个系，四价疫苗在三价流感疫苗组份基础上增加了一个B型毒株，整体保护效力更强。目前欧美等发达国家市场以四价流感疫苗为主，生产厂商包括赛诺菲、葛兰素史克和阿斯利康。年赛诺菲和葛兰素史克流感疫苗全球销售额分别达到18.91亿欧元和5.41亿英镑，全球流感疫苗整体市场规模在30亿美元以上。

国内市场以三价流感疫苗为主，四价苗放量迅速。年国内流感疫苗共计批签发万支，其中三价流感疫苗批签发超过万支，占比接近70%。国内四价流感疫苗于年上市后迅速放量，年和年分别获得批签发万支和万支。由于流感的症状、体征缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆，在新冠疫情全球大流行的背景之下，为防止秋冬季流感叠加新冠疫情爆发，各地卫健委和疾控系统积极进行流感疫苗接种宣传。年Q1-3国内流感疫苗批签发接近万支，同比大幅增长90%，其中四价流感疫苗批签发多万支，占比进一步提升。

目前国内四价流感疫苗竞争格局较为激烈，华兰生物、江苏金迪克、科兴生物和长春所等企业已有产品上市，上海所已经报产，智飞生物、国光生物、中慧元通等处在III期临床试验阶段。

根据美国CDC统计，年全美6月龄-17岁婴幼儿和青少年、18岁以上成年人流感疫苗接种率分别达到63%和45%，全人群接种率预计接近50%。相比之下，年国内流感疫苗批签发万支左右，全人群渗透率仅2%-3%，参考香港地区15%左右的渗透率，国内流感疫苗市场仍有巨大提升空间。

3.4.流脑疫苗

流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟菌（Neisseriameningitidis）引起的急性化脓性脑膜炎，流脑具有发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高和病死率高等特点，主要流行和病例发生季节为冬春季。各年龄组人群均有流脑病例报告，主要发生在15岁以下人群。5岁以下儿童具有较高发病率，年龄越小发病率越高，尤其是6月龄2周岁的婴幼儿。

脑膜炎奈瑟菌分为12个血清群，95%的流脑病例由A、B、C、X、W和Y血清群引起。流脑流行菌群可发生变迁，美国历史上经历了A群、C群、B群和Y群流脑的变迁过程，目前Y群、B群和C群流脑各占1/3；欧洲曾以C群流脑为主，C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗广泛使用后，C群流脑发病率下降，B群流脑病例上升，占60%以上。中国曾是A群流脑高发国家，随着20世纪80年代开始广泛使用A群脑膜炎球菌多糖疫苗和A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗，A群流脑病例构成总体呈减少趋势，C群流脑病例构成呈先增加后减少趋势，B群、W群和其他群（包括未分群）流脑病例的构成则呈上升趋势。整体来看，目前国内流行菌群呈现多元化流行特征。

目前，海外上市的四价流脑结合疫苗主要是赛诺菲的Menactra、葛兰素史克的Menveo以及辉瑞的Nimenrix，年三款产品全球销售额分别达到6.68亿欧元、2.67亿英镑以及2.31亿美元，整体市场规模超10亿美元，且仍然维持10%以上的增速。

我国于7年将流脑多糖疫苗纳入国家免疫规划，包括A群流脑多糖疫苗和A+C群流脑多糖疫苗；免疫规划之外还有A+C群结合疫苗和ACYW群多糖疫苗等。

目前，国内尚未有四价流脑结合疫苗产品上市，康希诺、民海生物、兰州所和智飞生物进度较快。

3.5.轮状病毒疫苗

轮状病毒（Rotavirus）属于呼肠孤病科，是一种双链核糖核酸病毒，根据其内壳蛋白VP6抗原性不同，可将人轮状病毒分为A-G七个组，其中A组主要引起婴幼儿腹泻；根据轮状病毒外层结构蛋白衣壳VP4（G分型抗原）和VP7（P分型抗原）将病毒进行分类，全球范围内与人类感染相关的亚型主要包括4个G型（G1-G4）和2个P型（P4和P8）。

轮状病毒通常在夏秋冬季流行，感染途径为粪－口途径，通过感染小肠成熟的绒毛上皮细胞导致婴幼儿发病，临床表现为急性胃肠炎，呈渗透性腹泻病，病程一般为6-7天，严重的会出现脱水症状。每年轮状病毒在全球5岁以下的儿童中引起大约1.14亿例仅需家庭护理的胃肠炎发作，万例门诊就诊和万例住院治疗。我国每年大约有万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿总人数的四分之一左右，整体来看轮状病毒感染带来的疾病负担较为严重。

全球首个轮状病毒疫苗RotaShield由惠氏公司研发生产，是一种人-恒河猴重组四价轮状病毒疫苗（RRV-TV），于年8月获得FDA批准上市，并被推荐用于儿童常规免疫。后续由于发现导致肠套叠发生的潜在风险，出于安全性考虑，惠氏在上市14个月后选择将RotaShield退市。目前，全球市场最主要的两款产品分别是默沙东公司的五价牛-人重组轮状病毒疫苗（Rotateq）以及葛兰素史克公司的单价人轮状病毒疫苗（Rotarix），此外兰州所在年推出了一款羊减毒活疫苗。

根据美国CDC统计，目前轮状病毒疫苗在美国19-35月龄婴幼儿中的覆盖率接近80%。从历史数据来看，轮状病毒疫苗纳入ACIP推荐和免疫规划后，全美由轮状病毒感染引起的儿童腹泻病例数大幅下降

国内轮状病毒疫苗研发管线中，兰州所的三价苗已经报产，进度较快，但考虑到价数较低，产品竞争力有限；武汉所的六价轮状病毒疫苗处在III期临床阶段，预计未来上市后可能与默沙东五价苗竞争一部分市场份额。

目前，轮状病毒疫苗在美国适龄儿童群体中的覆盖率接近80%，年国内单价和五价轮状病毒疫苗共计批签发万支，按照3针免疫程序计算，则新生儿渗透率在25%左右。假设年国内轮状病毒疫苗渗透率达到目前美国的一半，即40%左右，则行业规模有望超过30亿元。

3.6.狂犬病疫苗

狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患传染病。几乎所有温血动物都对狂犬病毒易感，其中犬类是主要宿主。狂犬病主要通过动物咬伤后，唾液中的狂犬病毒经破损皮肤侵入体内传播。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，一旦发病死亡率接近%，即使治愈也会留下严重后遗症。目前对狂犬病缺乏有效的治疗手段，因此使用狂犬疫苗预防是关键。

从批签发数据来看，近年狂犬疫苗批签发总数稳定在每年0-万支左右，按照打满5针的免疫程序，大约0-1万人份，市场空间广阔。从狂犬疫苗种类来看，按照生产使用的细胞基质能够分为动物来源的原代鸡胚细胞纯化疫苗、地鼠肾原代细胞纯化疫苗和Vero细胞纯化疫苗，以及人源的人二倍体细胞纯化疫苗等。

国内布局人二倍体细胞狂犬疫苗的企业中，康泰生物研发进度较快，目前已经完成III期临床数据总结，即将申报生产，成都所和智飞龙科马处在III期临床阶段，竞争格局良好。

4.新冠疫苗带来行业中短期增量

全球新冠疫情形势依然严峻，欧洲多国疫情二次爆发。目前，全球新冠累计确诊病例超过万例，累计死亡病例近万例，现有确诊病例2万例左右，波及全球超过个国家和地区。根据WHO的推算，全球或已有超过10%的人口感染新冠病毒。

北半球进入冬季以来，欧洲包括法国、西班牙、英国在内的多个国家疫情均已出现明显的二次反弹，直至当前疫情在欧洲范围内的二次爆发仍在持续。据欧洲疾控中ECDC的数据，目前半数以上的欧盟国家都正面临着确诊病例激增的严峻形势。此外，随着北半球冬季转寒，四季度疫情可能出现新的爆发或者反复，北半球其他国家很可能也将会面临第二轮疫情冲击。整体来看，全球疫情形势依然严峻，为恢复正常的经济和社会活动，各国都对新冠疫苗有着强烈的需求。

疫苗是应对新冠疫情最有效的措施。新冠目前尚未发现特效药，瑞德西韦和氯喹等药物临床试验结果也存在一定争议，大规模接种新冠疫苗成为目前应对新冠最为有效的措施。海内外对新冠研发投入巨大，采取多条技术路线齐头并进的饱和式研发策略。

从目前已经正式公布的新冠疫苗三期临床试验的有效率数据来看，辉瑞/BioNtech的mRNA疫苗、Moderna的mRNA疫苗以及牛津/阿斯利康的腺病毒载体疫苗保护效力分别达到95%、94.1%和70.4%，远高于FDA、WHO和CDE等机构此前设置的50%以上保护效力标准。

海内外疫苗企业积极布局产能。目前，全球主要的疫苗企业都在通过自建或寻求外部CDMO合作等形式积极扩大新冠疫苗产能，预计年底前各家疫苗企业将达到1亿剂左右量级的年产能水平以满足短期的防疫需求，并且在年底前进一步将产能扩充到10亿剂左右年产能规模。与此同时，美国、英国等发达国家政府也通过签订大额订单方式提前锁定新冠疫苗产能。短期来看，全球新冠疫苗供应仍然相对不足。国内目前已建成多个1亿年产能量级的灭活生产设施，总体年产能预计在10亿剂左右。

重点企业分析（略）

5.1.康泰生物。

5.2.智飞生物。

……

（报告观点属于原作者，仅供参考。报告出品方/作者：东北证券，崔洁铭）

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